结直肠癌(CRC)是一种发生于结肠或直肠的常见消化道恶性肿瘤，在全球是第三大常见癌症。目前临床上治疗CRC重要手段之一为化疗，但临床使用药物主要缺陷是选择性低、不良反应大、易产生耐药性。因此，发现高效、低毒的治疗CRC药物具有重要意义和价值。郝小江院士团队苑春茂研究员长期从事贵州民族药中抗结直肠癌天然产物化学生物学研究，已经发表相关SCI论文7篇，包括Bioorganic Chemistry (2022, 129, 106149); Journal of Biological Chemistry (2018, 293, 5335–5344); Fitoterapia (2021, 151, 104876)等。

近期，郝小江院士团队苑春茂研究员等人从贵州荔波县广玉兰中（Magnolia grandiflora）分离鉴定45个倍半萜类化合物，包括19个新化合物。化合物1和2为天然产物中首次发现的吉马烷型C-13降倍半萜，化合物15为罕见的具有1个环戊烷单环的倍半萜。此外，团队对高含量半萜类化合物进行了氧化、酰化、消除等结构修饰，得到了30个倍半萜类的衍生物。最终构建了一个70多个倍半萜内酯的化合物库（图1）。

图1 70多个倍半萜内酯的化合物库

经抗结直肠癌活性筛选发现，20多个倍半萜内酯具有良好的活性，5个高活性化合物对人正常肝细胞毒性相对较低。因此，对其中两个高活性化合物进行了相关机制研究。此外，基于高活性倍半萜内酯，我们对其开展Wnt通路抑制的化学生物学研究，结果显示小白菊内酯（PTL）通过抑制RPL10影响Wnt下游基于的表达，抑制Wnt通路，产生良好的抗结直肠癌作用（图2）。上述研究为贵州民族药广玉兰的植物资源开发和利用提供了重要依据。

图2 PTL抑制Wnt通路的相关作用机制图

基于上述研究，研究内容发表中科院一区论文1篇（Bioorganic Chemistry, 2023, 139, 106707.）和2区论文两篇（Chinese Journal of Natural Medicines. 2023, online: doi: 10.1016/S1875-5364(23)60442-X；Journal of Biological Chemistry, 2018, 293, 5335–5344)。相关文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0045206823003681；http://www.cjnmcpu.com/en/article/doi/10.1016/S1875-5364(23)60442-X；https://www.jbc.org/article/S0021-9258(20)41004-X/fulltext。