一、 平台简介

活性筛选平台于2002年开始筹建，由孙黔云博士负责设计与构建，主要为新药发现阶段生物活性物质的筛选和快速活性评价提供直接的技术支撑。经过多年建设，活性筛选平台已具备了良好的实验条件和规范的运行管理及质量控制体系，建有以分子和细胞水平为主的筛选模型100余个，形成了较完善的涉及肿瘤、神经退行性疾病、心血管、感染、免疫及代谢性疾病等重大疾病防治方面的活性筛选评价体系。目前已承担完成了基于高内涵筛选技术的贵州省第二代活性筛选平台建设，构建了基于高内涵技术的活性筛选模型体系以及药物研发早期安全性评价细胞模型体系。平台已累计为15省区61家科研院所、高校、企业提供了1.7万余个样品3万余样次的活性筛选评价服务，发现了一批有深入研究价值的活性物质和若干高活性物质和潜在候选药物分子。平台的筛选服务几乎涵盖了省内所有从事新药创制活动的高校和科研单位，为贵州省新药发现阶段的研究工作和中药民族药现代化研究以及相关科研工作提供了重要的活性筛选技术支撑和开放型技术服务平台，促进了省内创新药物研究的发展。 

二、团队情况
       筛选研究团队有固定研究人员7人，其中，研究员、副研究员3人（博士2人），助理研究员3名、研究实习员1名。团队负责人为孙黔云研究员。

  平台组建以来，平台建设及应用的成果先后荣获省级科技奖3项，团队入选贵州省科技创新人才团队。团队负责人享受国务院特殊津贴和贵州省人民政府特殊津贴，先后入选或担任：贵州省省管专家、中国科学院“西部之光”人才计划、贵州省第五批优秀青年科技人才、贵州省高层次创新型人才 “百”层次人才、国家重点实验室学科带头人、《中国药理学通报》杂志编委、《天然产物研究与开发》杂志首届青年编委、中国药理学会生化与分子药理专业委员会常务委员、中国毒理学会生物毒素毒理专业委员会委员、贵州省“服务决策专家智库”专家、贵州产业技术发展研究院特聘专家、贵州省药理学会副理事长、贵州省药学会理事等。

 
三、主要工作
1. 基于新药发现阶段的生物活性筛选和早期毒性评价，承担本单位和省内外送筛样品的活性筛选和评价工作，发挥开放型生物活性物质筛选平台的技术支撑和技术服务作用。

2. 围绕活性筛选平台建设和生物活性物质筛选发现及活性物质的早期毒性评价，开展活性筛选技术和靶点研究，构建了具有区域特色的活性筛选及早期毒性评价的技术体系。

3. 依托贵州丰富的中药民族药资源，系统开展针对重大疾病防治的活性物质筛选，为充分利用和保护我省的丰富的药用资源、新药和中药民族药研究开发以及产品技术提升提供科学的决策依据和物质基础。
 
四、承担重要筛选任务情况
       筛选平台运行以来，曾先后承担完成了国家重点基础研究发展计划（973计划）项目课题“若干民族药物植物化学组学的研究”、“贵州道地苗药抗老年痴呆物质基础研究”、“民族药中抗病毒、镇痛和抗补体活性成分研究”、“民族药中若干神经营养、神经保护及促进学习记忆活性成分的研究”和贵州省中药现代化科技产业研究开发专项“贵州民族药治疗重大疾病活性物质的筛选及深度研究开发”、“贵州省民族药活性筛选中心建设”等科研项目的主要筛选工作，发挥了重要的技术保障和支撑作用。

五、现有主要筛选模型

1．抗肿瘤药物筛选
  人非小细胞肺癌细胞株A549、人白血病细胞株K562和HL-60、人肝癌细胞株BEL-7402和HepG2、人前列腺癌细胞株DU-145、人结肠癌细胞株COLO-205、人卵巢癌细胞株SK-OV-3、人宫颈癌细胞株Hela、人乳腺癌细胞株MCF-7、人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y、人胃癌细胞株BGC-823、人膀胱癌细胞T-24、人成骨肉瘤细胞MG-63以及血管内皮细胞模型等（检测指标：MTT法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期）。

2. 抗神经退行性疾病药物筛选
  乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选模型、丁酰胆碱酯酶抑制活性筛选模型、钙拮抗活性筛选模型、H₂O₂致神经细胞（PC12、SH-SY5Y，以下同）损伤模型、谷氨酸致神经细胞损伤模型、β-淀粉肽致神经细胞损伤模型、6-羟多巴胺致神经细胞损伤模型、MPP⁺致神经细胞损伤模型、补体激活损伤神经细胞模型、促PC12细胞分化（神经营养活性）模型。

3. 心血管药物筛选
  离体血管平滑肌收缩模型（肾上腺素、高钾诱导）、抗血小板聚集模型（ADP、AA、Collagen、PAF、Ristocetin、Thrombin诱导聚集）、血管内皮细胞炎症反应及损伤保护模型（ox-LDL、LPS、H₂O₂、Hcy、Complement、TNF-a等损伤，可检测指标：粘附分子ICAM-1等，炎症介质TNF-α、IL-6、IL-8、MCP-1等，NF-κBp65入核，相关mRNA及蛋白表达等）、内皮细胞纤溶和抗凝功能调控模型、抗凝模型（体外及体内APTT、PT、TT、FIB、血栓弹力图及大鼠颈动脉血栓生成干预以及大小鼠尾部出血时间和抗凝血因子功能实验等）、溶栓模型（体外纤溶及纤溶酶原激活活性、大鼠颈动脉血栓溶栓等）。   

4. 抗感染药物筛选  
  抗细菌模型（革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌、藤黄八叠球菌、枯草芽孢杆菌；革兰氏阴性菌：大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒沙门氏菌）、抗真菌模型（白色假丝酵母菌、黑曲霉、黑根霉）、抗乙肝病毒模型（HepG 2.215细胞模型）。

5. 免疫调节及抗炎镇痛药物筛选
  T淋巴细胞和B淋巴细胞增殖模型、巨噬细胞活化模型（检测指标：TNF-α、IL-6、NO、ROS、NF-κBp65入核、炎症相关mRNA及蛋白表达等）、急性肺损伤模型（LPS、油酸、补体诱导）、抗补体活化（经典、旁路途径）及损伤保护模型、抗炎镇痛小鼠模型。

6. 抗糖尿病药物筛选
  α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选模型、葡萄糖消耗细胞模型（HepG 2 细胞）。

7. 安全性评价模型 
7.1常规毒性筛选细胞模型
  神经毒性、心血管毒性（大血管内皮细胞、微血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌细胞）、肝毒性、肾毒性、免疫毒性（淋巴细胞、巨噬细胞、补体实验），检测指标：MTT法检测细胞活力；流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。

 7.2基于高内涵技术的药物研发早期毒性评价细胞模型
  肝毒性模型（HepG2细胞）、肾毒性模型（HK-2细胞）和心脏毒性模型（H9C2细胞），检测指标：细胞核、线粒体膜电位（MMP）、细胞膜完整性（CMI）、活性氧簇（ROS）、钙内流。

六、本平台对外服务方式

本平台可对外提供常规筛选服务、可根据送样人要求提供活性筛选和活性研究以及机制研究的定制服务、可对外开展活性和机制的合作研究。

七、联系方式
地  址：贵州省贵阳市白云区白金大道3491号（贵州省科学城内）
邮  编：550014
电  话：0851-83805048（9:00-17:00）
传  真：0851-83805081
QQ群：830564539（群名称：活性筛选服务工作群）
E-mail：screengz@aliyun.com

联系人：杨付梅  路青瑜 郭丽